אינקליסירן מפחיתה את ערכי הכולסטרול בחולים עמידים לטיפול

אינקליסירן היא תרופה חדשנית, מבוססת RNA התערבותי קטן (siRNA) המעכב את הסינתזה של proprotein convertase subtilisin-kexin type 9י(PCSK9) על ידי התמקדות ב-PCSK9 mRNA. כתוצאה מכך, הטיפול מפחית את הכולסטרול בצפיפות נמוכה (LDL-C).

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת 'Journal of Clinical Lipidology' מטרת החוקרים הייתה להעריך את הבטיחות, הפרמקוקינטיקה (PK) וההפחתה ב-LDL-C בעקבות הטיפול עם אינקליסירן בחולים סינים עם LDL-C מוגבר על אף קבלת טיפול מקסימלי להורדת ה-LDL-C.

לצורך כך, החוקרים אספו 40 חולים סינים עם היפרכולסטרולמיה (LDL -C ≥100 מיליגרם/דציליטר) אשר טופלו עם סטטינים במינון המקסימלי הנסבל. המשתתפים הוקצו באקראי לקבלת טיפול עם מנה בודדת של אינקליסירן במינון 100 או 300 מיליגרם (15 חולים כל אחד) הניתן בהזרקה תת-עורית, או לקבלת אינבו (10 חולים). החוקרים העריכו את הבטיחות, ה-PK והפרמקודינמיקה (PD) (רמות ה-PCSK9 וה-LDL-C) עד 90 ימים לאחר קבלת הטיפול.

מתוצאות המחקר עולה כי מנה בודדת של אינקליסירן במינון 100 מיליגרם או 300 מיליגרם, אשר ניתנה בהזרקה תת-עורית, הראתה מחצית חיים קצר יחסית (T1/2,י6.5 שעות). לאחר קבלת הטיפול נצפתה ירידה מהירה ועקבית של ה-PCSK9 בפלזמה ושל ה-LDL-C בסרום, כאשר הירידה המקסימלית נצפתה בין יום 30 ליום 60. הירידה של ה-PCSK9 וה-LDL-C נשמרה לרוב, והייתה עד 56.4% ו-49.6% לאחר טיפול במינון 100 מיליגרם, ו-74.9% ו-58.3% לאחר טיפול עם 300 מיליגרם, בהתאמה, ביום 90 לטיפול. כלל תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות בחומרתם, ולא נצפו הפסקות בטיפול בשל תופעות לוואי. כמו כן, לא דווחו תופעות לוואי חמורות בעקבות הטיפול.

לסיכום, הטיפול עם אינקליסירן היה בטוח ונסבל היטב בקרב המטופלים. טיפול עם מנה בודדת של אינקליסירן במינון 100 ו-300 מיליגרם הפחית באופן מובהק את רמות ה-PCSK9 וה-LDL-C בחולים סיניים עד ליום 90 לטיפול. ההפחתות הגדולות ביותר בערכים אלו נצפו תחת טיפול עם אינקליסירן במינון 300 מיליגרם.

מקור:

Luo Z, Huang Z, Sun F, Guo F, Wang Y, Kao S, Yang G, Huang J, Li J, Zhao S, He Y. The clinical effects of inclisiran, a first-in-class LDL-C lowering siRNA therapy, on the LDL-C levels in Chinese patients with hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2023 Apr 29:S1933-2874(23)00076-4. doi: 10.1016/j.jacl.2023.04.010. Epub ahead of print. PMID: 37164838.