ויסות עקה חמצונית של מקרופאגים בפיברוזיס ריאתי

במחקר מעבדה נבחן תפקידה של עקה חמצונית בפיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF), מחלה קטלנית עם אפשרויות טיפול מוגבלות. החוקרים התמקדו בטרנספורטר האוליגופפטידי היסטידין SLC15A3. טרנספורטר זה נמצא בעיקר על הממברנה הליזוזומלית של מקרופאגים אלבאולרים (Alveolar macrophages), והוא מצוי בשפע בריאות, שם הוא ממלא תפקיד משמעותי במסלולי איתות חיסוניים ואנטי-ויראליים מולדים. החוקרים חשפו את המעורבות הקריטית של SLC15A3 בהתקדמות המחלה, והדגיש את הפוטנציאל שלה כיעד טיפולי.

במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Cell Death & Differentiation, החוקרים שאפו לחקור כיצד העלייה בביטוי הטרנספורטר SLC15A3 בריאות, המופעלת על ידי גיוס מקרופאגים במהלך נזק ריאתי, משפיעה על התפתחות פיברוזיס ריאתי.

המחקר בוצע באמצעות מודל מעבדה. החוקרים גרמו לפיברוזיס ריאתי בעכברים באמצעות בלאומיצין (bleomycin) או קרינה, מה שהוביל לעלייה ברמות ביטוי הטרנספורטר SLC15A3 בריאות. היעדר ביטוי הטרנספורטר SLC15A3 הגן על העכברים מפני פיברוזיס ריאתי ושמר על איזון המיקרו-סביבה של הריאה.

מתוצאות המחקר עולה כי עכברים חסרי הטרנספורטר SLC15A3 היו עמידים לעקה חמצוניץ, שהוא גורם מפתח בהתפתחות פיברוזיס. עמידות זו נבעה מהאינטראקציה של הטרנספורטר SLC15A3 עם החלבון p62, המשפיעה על מסלול p62-NRF2, מנגנון נוגד חמצון חיוני הקשור לייצור מיני חמצן תגובתיים (ROS).

החוקרים סיכמו כי הפחתה בביטוי הטרנספורטר SLC15A3 מציעה מנגנון חדש למניעה וטיפול בפיברוזיס ריאתי, ומדגישה את הפוטנציאל הטמון בו כיעד לטיפולים עתידיים.

מקור:

Luo, J., Li, P., Dong, M. et al. SLC15A3 plays a crucial role in pulmonary fibrosis by regulating macrophage oxidative stress. Cell Death Differ 31, 417–430 (2024). https://doi.org/10.1038/s41418-024-01266-w